As proteínas
Rb podem ser fosforiladas tanto nos domínios A/B da região de bolso quanto no domínio C-terminal. A principal hipótese é que a fosforilação no terminal carboxi de pRb pela ciclina D/cdk4 (ou ckd6) causa uma modificação conformacional, que desloca o HDAC ligado ao pRb através de seu motivo LXCXE.
O retinoblastoma é ativo quando fosforilado?
A proteína do retinoblastoma (RB1) é um gene supressor tumoral crítico que bloqueia a progressão do ciclo celular inibindo os fatores de transcrição E2F quando não fosforilados. Na fosforilação por quinases dependentes de ciclina, RB1 é direcionado para degradação e os fatores de transcrição E2F podem ser ativos
O Rb fosforila?
A proteína supressora tumoral de Retinoblastoma (Rb) é regulada por fosforilação e desempenha um papel em vários processos celulares importantes, como proliferação, diferenciação, senescência e apoptose.
Qual seria o efeito de bloquear a fosforilação de Rb?
Nossos resultados indicam que a supressão da fosforilação de Rb através da inibição da atividade de CDK4/6 por seus inibidores farmacológicos ou pela depleção de seu parceiro de ligação ao substrato ciclina D, levou a mTORC2 elevado atividade para conferir resistência à quimioterapia (Figura 5).
Como o Rb inibe o ciclo celular?
Pensa-se que as proteínas
Rb inibem a expressão de genes regulados por E2F de duas maneiras (Dyson et al., 2002): ligando e bloqueando diretamente o domínio de ativação das proteínas E2F ou por repressão ativa através do recrutamento de HDAC, fatores SWI/SNF, proteínas do grupo Polycomb (Dahiya et al., 2001) ou metiltransferase (…